《生化危机4重制版》：挑战恐惧的极限
在《生化危机4重制版》中，玩家们将面临一系列令人毛骨悚然的敌人。除了那些普通的变异村民和后期的全副武装的村民外，还有一些特别棘手的特殊敌人，他们的体型更大、力量更强，甚至一开始就让里昂和艾达吃尽了苦头，有的强大到让艾达只能仓促逃命，成为玩家们在游戏中最大的障碍。
村长门德斯：这个大家伙想必大家都很熟悉，他是游戏前期登场的第一个精英敌人。无论是里昂还是艾达，初次与他交手都吃了不小的亏，里昂体内的普拉卡病毒也是拜他所赐。由于他那高大的身躯和刀枪不入的防御，普通攻击对他几乎无效，所以第一次遇见他的时候，玩家们只能选择逃跑。门德斯之所以比普通村民强大得多，主要是因为他体内的普拉卡寄生虫是一种高级版本的良种型，不仅实力强大，还能控制其他村民的行为。在主线剧情的第六章中，村长指挥着村民们一路追捕里昂和爱丽丝，里昂拼尽全力几乎耗尽了身上全部的弹药才最终战胜了他。
湖主：如果提到《生化危机4》，很多人脑海中首先浮现的画面可能就是湖中心那场与巨型鲶鱼的激战。这条巨型鲶鱼正是主角里昂在前期要面对的敌人——湖主。湖主的本体其实是一条蝾螈，由于占领了村庄的光明教要试验各种病毒的威力，就拿它做了实验对象。在接受了多种不同的普拉卡病毒后，湖主变异成了如今的惊人体型。在游戏中和它的战斗属于特殊的机制战斗，虽然难度不大，但对于后期打速通或者打专家模式S+的玩家来说，这是一个极其容易翻车的地方。
猎犬“佩桑塔”：在游戏中城堡堡主拉蒙萨拉扎身后的两位“左膀右臂”之一，也就是玩家们俗称的“左右手”。在游戏本篇剧情中，佩桑塔并没有太多戏份，但在艾达王的DLC《生化危机逆命殊途中》中，佩桑塔却拥有大量的戏份，并且从一开始就给艾达造成了巨大的麻烦，一路追杀艾达直至最后的决战才被艾达所击杀。佩桑塔原为城主萨拉扎的一名管家，为了更好地保护她的主人，她自愿接受了普拉卡病毒并与病毒成功完成了融合，融合后的佩桑塔也被称为“U3”。佩桑塔的能力非常强大，它可以释放出一连串的的虫卵，爆炸后的幼虫可以钻入猎物的皮肤中当做信标，佩桑塔就可以根据这些信标追杀猎物到天涯海角。在艾达DLC的第一章节中，艾达就是因为不小心中了它的攻击导致体内进入了寄生虫从而被佩桑塔一路追杀，期间多次险象环生，好在最后终于是在与佩桑塔的决战中战胜击杀了它，失去了宿主的寄生虫也得以自我毁灭。完全体的佩桑塔也可以说是DLC中难度最高的一场BOSS战了，哪怕在这之前搜集了一波丰富的弹药物资，在这场两个阶段的BOSS战中也得接近弹尽粮绝。
刽子手“贝尔杜戈”：和佩桑塔一样，贝尔杜戈是城主萨拉扎的“左膀右臂”中的另外一位，在游戏中并没有太多关于它的剧情戏份，仅仅只是在游戏本篇的第10章中作为关底BOSS登场。相比于佩桑塔在DLC大量的戏份，贝尔杜戈可以用毫无存在感来形容了。贝尔杜戈原为一位名叫伊西得罗的助手，也正是他一手促成了萨拉扎的管家变异融合为U3的实验，在管家成功融合病毒之后，他也不甘示弱同样与病毒成功地融合，变异成了刽子手“贝尔杜戈”。贝尔杜戈的特点是全身上下都充满了异常坚硬的铠甲，普通武器对它产生不了太大的伤害，它也是整个游戏中唯一一位可以在普通状态下硬吃一发RPG而不死的BOSS。不过他的弱点也同样明显，就是害怕极度低温，所以我们在战斗中需要把它引到低温液氮喷射口来削弱他的防御力，然后用自身的武器便可以轻松击杀它。整体的战斗难度相比于佩桑塔要来的简单不少。
再生者：如果说《生化危机4重制版》中硬要选出最恐怖的场景的话，那么遍布再生者的军事基地可以说是首当其冲了。相信很多玩家第一次遇到再生者的时候都是手足无措吧，无论我们打了多少枪就是打不死，最终只能仓皇而逃，配合上军事基地黑暗的环境以及再生者渗人的叫声，很多玩家都在这被狠狠地吓到了。其实再生者并不是打不死的，他们只是再生能力比较强大，他们的体内有着3-5条寄生虫，也就是玩家们俗称的“心脏”，必须得全部消灭后才可以彻底击杀他们。在一开始遇见他们的时候，玩家们还没有获得可以看穿他们体内寄生虫的热成像瞄准镜，所以显得十分棘手，在之后获得热成像后这些怪物便不值一提了。
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